无菌检查法

一、核心变化（与旧版及同类标准对比）

1、版本更替与法定地位：2025年版药典自 2025-10-01 起实施，无菌检查作为药品放行与注册检验的法定项目，须执行本版通则；2020年版相应内容按公告规定废止或衔接。

2、方法适用性试验要求延续并强化：无菌检查不能直接套用通用流程，须针对每个品种开展方法适用性试验（含中和剂/冲洗量选择、阳性对照菌株验证），确认供试品在试验条件下不抑制微生物生长。

3、与无菌药品监管体系的衔接：无菌检查结果是药品无菌保证水平的验证手段之一，与无菌工艺验证、环境监测、容器密封性等共同构成无菌保证体系，检测机构在出具结论时应避免将"无菌检查合格"等同于"无菌保证水平合格"。

4、数据完整性与实验室生物安全要求提升：培养观察记录、培养基质控记录、菌种管理与废弃物灭活均需可追溯，与药品数据完整性及生物安全监管要求一致。

5、指导原则与通则的效力区分：按 2025 年第 32 号公告，通用技术要求为法定要求，指导原则为推荐技术要求，方法开发可参考指导原则，判定以通则为准。

注：培养基种类、培养温度与时间、冲洗量等具体参数以《中国药典》2025年版四部正式文本为准。

三、对检测行业的要点提示

1、资质与认可

无菌检查属高风险微生物项目，能力附表应明确"《中国药典》2025年版 通则 1101"；实验环境（无菌室/隔离器）、培养基质控与菌种管理是评审必查项。

报告结论应表述为"供试品按本通则检查，符合/不符合规定"，不得扩大为对整批产品无菌保证水平的评价。

2、方法选用

薄膜过滤法适用于可过滤且抑菌性可通过冲洗消除的供试品；直接接种法适用于不宜过滤的供试品（如油剂、软膏）。方法选择须经方法适用性试验支持。

供试品用量、冲洗液种类与冲洗次数、中和剂使用均应按品种特性确定并记录。

3、设备与设施

核心设施为符合洁净度要求的无菌操作环境（洁净工作台或隔离器）、恒温培养箱与生物安全设施；应定期进行悬浮粒子、沉降菌、浮游菌与表面微生物监测。

培养基应进行适用性检查（促生长试验）与无菌性检查；菌种应按代次管理并确认活力。

4、人员与培训

无菌操作技能是结果可靠性的决定因素，须开展培养基灌装（模拟操作）验证与定期再确认；人员应完成微生物操作与生物安全培训并持证上岗。

三、常见问题（FAQ）

Q1：无菌检查能否替代无菌工艺验证？

A：不能。无菌检查样本量有限，属于抽样验证手段；无菌保证依赖于工艺验证、环境监测与过程控制，检查结果仅反映所检样品在此条件下的无菌状态。

Q2：每个品种都要做方法适用性试验吗？

A：是。方法适用性试验针对供试品特性开展，确认在该条件下微生物能否正常生长；品种、处方、包装或工艺发生重大变更时应重新评估。

Q3：薄膜过滤法与直接接种法如何选择？

A：可过滤且抑菌性可通过冲洗消除的供试品优先采用薄膜过滤法；不宜过滤或过滤会吸附有效成分的供试品可采用直接接种法，选择依据须有方法适用性试验支持。

Q4：阳性对照的作用是什么？

A：用于确认试验条件（培养基、培养条件、操作）能使微生物正常生长，从而证明阴性结果有效；阳性对照菌株与接种量按通则规定执行。

Q5：2025-10-01 之前启动、之后完成的检验如何引用版本？

A：应以报告出具时有效的药典版本为准，并在报告中注明依据版本；跨版本的长周期试验建议在合同中约定版本适用规则，避免争议。